Thèse Synthèse d'Agents Anticancéreux Présentant des Activités Spécifiques Contre les Tumeurs Chimiorésistantes H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université Côte d'Azur École doctorale : SFA - Sciences Fondamentales et Appliquées Laboratoire de recherche : ICN - Institut de Chimie de Nice Direction de la thèse : Rachid BENHIDA ORCID 0000000334195697 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-06-30T23:59:59 Un des axes majeurs de notre équipe de recherche au sein de l'Institut de Chimie de Nice est focalisé sur le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour répondre à des problématiques complexes en biologie et en médecine en utilisant de molécules bioactives de faibles poids moléculaires. Cela inclut la conception des molécules, le développement de nouvelles méthodologies de synthèse, le développement de programmes en chimie médicinale moderne, la chimie du phosphore et de la chemobiologie pour l'identification et la validation de nouvelles cibles biologiques.
L'équipe, à travers ses nombreuses publications, brevets, start-ups, contribue fortement à l'identification et à la validation de nouvelles molécules bioactives et de nouvelles cibles pertinentes, en particulier pour contrecarrer la résistance aux médicaments actuellement utilisés en oncologie.
Récemment, en collaboration avec des biologistes avec lesquels nous travaillons depuis de longues années, nous avons découvert de nouveaux composés phares présentant de puissantes activités anticancéreuses, e.g., anti-leucémiques, anti-mélanomes, etc. Il est intéressant de noter que ces agents agissent également sur des cellules qui sont soit sensibles soit résistantes à leur traitement de référence.
Dans ce contexte, nous proposons un projet de recherche doctorale qui se concentrera sur deux aspects clefs. Le premier axe de recherche sera consacré à la conception, la synthèse et l'évaluation de nouveaux composés anticancéreux. Il fera principalement appel à la chimie organique moderne. Outre les caractérisations structurales et physicochimiques des molécules, l'évaluation et l'optimisation de leurs paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques seront au centre de notre attention. Les évaluations biologiques (in vitro et in vivo) seront réalisées dans le cadre de collaborations déjà établies ; le doctorant aura la possibilité de participer à ces investigations biologiques.
Le cancer reste une cause majeure de mortalité dans le monde, et les leucémies myéloïdes aiguës (LMA) et chroniques (LMC) illustrent le besoin urgent de nouvelles stratégies thérapeutiques. Malgré l'apport des thérapies ciblées, l'émergence de résistances et la persistance de cellules souches leucémiques limitent encore le pronostic des patients.
Dans ce contexte, la conception de nouvelles entités chimiques pour surmonter ces résistances constitue un enjeu thérapeutique majeur. Les dérivés hétérocycliques occupent une place centrale en chimie médicinale anticancéreuse, et certains pharmacophores notamment les accepteurs de Michael, capables de former des liaisons covalentes sélectives avec leurs cibles ouvrent la voie à des inhibiteurs covalents prometteurs. En parallèle, la chimie click s'impose comme un outil de choix pour explorer rapidement les relations structure-activité (SAR) et construire des chimiothèques diversifiées.

Le projet de recherche proposé pour le doctorat se situe à l'interface entre la chimie et la biologie. Le/la candidat·e au doctorat doit posséder une solide expérience en synthèse organique. Ses connaissances et sa curiosité pour la chimie du phosphore et les aspects biochimiques et biologiques du projet seront très appréciés. Une bonne maîtrise du français et/ou de l'anglais professionnel est requise.